抗衰,是人类永恒不变的话题之一。

近期发表于《生物化学杂志》上的研究发现,衰老细胞会停止产生核苷酸,并且还会阻止年轻细胞产生核苷酸,这会导致年轻细胞也衰老。核苷酸的产生对细胞保持年轻至关重要。

正常的人类上皮细胞在有限数量的细胞分裂后进入衰老阶段,这被称为复制性衰老。为了研究代谢途径如何调控复制性衰老,研究人员使用基于LC - MS的代谢组学分析了衰老的原发性人乳腺上皮细胞(HMECs)。

研究结果显示,通过对细胞内代谢物池大小的分析表明,衰老细胞表现出核苷酸合成途径的代谢物的消耗。此外,用13c标记的葡萄糖或谷氨酰胺进行稳定同位素示踪显示,在HMECs中,这两种代谢物进入核苷酸合成通路的通量显著受阻。

为了测试影像观察结果的因素,研究人员在HMECs中表达端粒酶。端粒酶的表达除了防止衰老外,还能维持从葡萄糖到核苷酸合成途径的代谢通量。最后,研究人员还研究了核苷合成抑制HMECs增殖是否足以诱导衰老。在HMECs增殖过程中,核糖核酸还原酶调节亚单位M2 (RRM2)是dNTP合成中的限速酶,其药理作用和遗传抑制作用均可诱导其早衰,同时降低糖向核苷酸合成的代谢通量。通过诸多实验,研究人员认为核苷酸合成抑制在HMECs复制衰老的建立中起着致因作用。

此外,对研究结果绘制的3D图像表明,衰老细胞中通常含有两个细胞核,并且不能够合成DNA。这项新研究有助于人们更好地了解细胞如何衰老,从而对抗癌症和机体衰老。